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【医学前沿】T细胞攻打肿瘤“火力”开关找到

来源: 北京国丹白癜风医院 作者:北京国丹白癜风医院 发布时间:2018-10-29 点击数:519

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来源:健康报网

近日,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成教授团队的研究成果论文在线发表在《自然·免疫学》杂志上。该研究发现,长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡,以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究还提示,可在体外将T细胞中的NKILA敲除,从而保证回输到体内的T细胞的“火力”,增强免疫治疗效果。

免疫治疗在2013年、2017年被《自然》杂志评为十大年度科学突破,尤其在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面,效果显著。然而,针对乳腺癌等实体肿瘤,免疫治疗疗效仍比较微弱,其中很多未知机制需要进一步探索。

宋尔卫、苏士成教授团队在乳腺癌研究中发现,肿瘤会引诱肿瘤特异T细胞对其“手下留情”。其内在机制是,当T细胞没有被激活时,T细胞中的NKILA呈低表达状态;当T细胞忙碌起来的时候,NKILA则开始大量表达,从而抑制NF-κB通路,削弱T细胞的“火力”,降低其抵抗肿瘤细胞攻击的能力。

基于这一发现,研究团队在体外对T细胞进行修饰,沉默NKILA的表达,再将T细胞回输至患乳腺癌的小鼠模型体内,发现NF-κB通路维持在激活状态。如此一来,肿瘤内的T细胞明显增多,被杀伤的肿瘤细胞增多,肿瘤明显缩小。

宋尔卫说,目前依托中山大学孙逸仙纪念医院免疫治疗中心平台,团队计划开展Ⅰ期临床研究,初步开展临床药理学及人体安全性评价试验。基于前期研究结果,会在体外敲除T细胞的NKILA,再将T细胞输至肿瘤患者体内。和肿瘤细胞基因治疗相比,这一方法是在体外修饰细胞,更可靠、更安全。

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